Publicado 05/10/2021 07:01CET

RedHill Biopharma informa un análisis adicional de los datos de la fase 2/3 (2)

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- RedHill Biopharma informa un análisis adicional de los datos de la fase 2/3, incluyendo una reducción del 62% en la mortalidad con Opaganib oral en pacientes que padecen COVID-19 moderadamente grave

62% de reducción estadísticamente significativa en la mortalidad mostrada para el grupo de pacientes con COVID-19 moderadamente grave tratados con opaganib frente al grupo controlado con placebo (7 muertes en el grupo de opaganib de 117 pacientes frente a 21 muertes en el grupo de placebo de 134 pacientes; valor de p nominal = 0,019)

21% de beneficio de eficacia estadísticamente significativo con opaganib para alcanzar el aire ambiente el día 14, el criterio de valoración principal del estudio (77% de los pacientes con opaganib frente a 63,5% con placebo; valor de p nominal = 0,033)

Una media de cuatro días antes del alta hospitalaria para los pacientes tratados con opaganib frente a placebo (10 días para el brazo de tratamiento basado en opaganib frente a 14 días para el placebo) un ahorro acumulado de 524 días de hospitalización en todo el grupo para el día 42 (valor de p nominal = 0,0195)

El grupo moderadamente grave formaba el 53% de los participantes del estudio que requerían una fracción de oxígeno inspirado (FiO2) de hasta el 60% al inicio del estudio (oxígeno suplementario inhalado a través de una cánula nasal o una mascarilla facial)

Los datos indican un beneficio potencial significativo con opaganib para estos pacientes hospitalizados que padecen COVID-19 moderadamente grave, un grupo con alto riesgo de progresión de la enfermedad, morbilidad y mortalidad; Los datos también respaldan el uso potencial de opaganib en las primeras etapas de la enfermedad de la COVID-19, en consonancia con los resultados del estudio de fase 2 de opaganib en Estados Unidos y la potente inhibición antiviral demostrada de las variantes del SARS-CoV-2

RedHill llevará a cabo un webcast el jueves 7 de octubre de 2021 a las 08:30 am EDT para discutir más a fondo estos análisis adicionales

TEL AVIV, Israel y RALEIGH, N.C., 5 de octubre de 2021 /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" o la "compañía"), una compañía biofarmacéutica especializada, informó hoy nuevos datos del estudio de fase 2/3 global de opaganib en pacientes hospitalizados con neumonía grave causada por la COVID-19 que muestran ese tratamiento con opaganib oral (ABC294640) [1] en comparación con el brazo controlado con placebo dio como resultado una reducción estadísticamente significativa del 62% en la mortalidad, así como mejores resultados estadísticamente significativos en el tiempo hasta el aire ambiente y la media del tiempo hasta el alta hospitalaria en un grupo de 251 pacientes hospitalizados que padecen COVID-19 moderadamente grave, que comprenden el 53% de los 475 participantes del estudio.

Estos importantes resultados nuevos provienen de un análisis post-hoc de los datos conseguidos de 251 participantes del estudio que requieren una fracción de oxígeno inspirado (FiO2) de hasta el 60% al inicio. Los pacientes con FiO2 ≤ 60% todavía se consideran gravemente afectados, y por lo general requieren suplementos de oxígeno proporcionados a través de una cánula nasal o mascarilla.

"Estos nuevos hallazgos respaldan el potencial del uso de opaganib en pacientes hospitalizados que padecen COVID-19 moderadamente grave, un grupo clave de pacientes que tienen un alto riesgo de progresión de la enfermedad, morbilidad y mortalidad, y que pueden beneficiarse de la combinación de las actividades antivirales y antiinflamatorias de opaganib", explicó Mark L. Levitt, MD, Ph.D., director médico de RedHill. "Los resultados proporcionan una sólida justificación en lo que respecta a la eficacia potencial de opaganib en pacientes hospitalizados que necesitan un suplemento de oxígeno de hasta un 60% de FiO2, una gran proporción de pacientes hospitalizados que sufren COVID-19. Los resultados del estudio de fase 2/3 también son consistentes con la fase de Estados Unidos anterior de opaganib 2 del estudio y la potente inhibición antiviral demostrada de las variantes del SARS-CoV-2 en las células epiteliales bronquiales humanas, lo que respalda aún más su potencial en las primeras etapas de la enfermedad donde la carga viral es mayor".

"Estamos entusiasmados con este conjunto de datos prometedores y sólidos. No tenemos conocimiento de ninguna otra terapia novedosa que esté basada en píldoras orales y que haya mostrado una magnitud similar de diferencia en los resultados de mortalidad de los pacientes hospitalizados que se encuentran en esta etapa moderadamente grave de la enfermedad. Los datos indican el potencial de opaganib para proporcionar una opción eficaz, en forma de píldora fácil de tomar y distribuir, que busca como finalidad la de poder prevenir el deterioro y la mortalidad del paciente", comentó Dror Ben-Asher, consejero delegado de RedHill. "Identificar la población de pacientes diana más relevante es particularmente difícil con fármacos novedosos, mecanismos de acción novedosos y una enfermedad previamente desconocida. Este ensayo y estos datos nos han proporcionado una indicación clara de qué grupos de pacientes probablemente se beneficiarán más del opaganib".

Análisis del subconjunto de pacientes de hasta el 60% de FiO2 del estudio de fase 2/3 de opaganib (n=251), la media aproximada de los niveles de FiO2 en el estudio, que fueron tratados con opaganib o placebo además del tratamiento estándar (incluyendo dexametasona y/o remdesivir) demuestran un beneficio constante en todos los criterios de valoración, en este subconjunto de pacientes hospitalizados de gravedad moderada. Dadas las características post-hoc de este subconjunto, las inferencias estadísticas de significancia no se pueden atribuir formalmente (valores nominales presentados). La compañía realizó además un análisis de sensibilidad para tener en cuenta la interpretabilidad de los datos que faltan [2]:

· Mortalidad: El tratamiento con opaganib dio como resultado una reducción estadísticamente significativa del 62% en la mortalidad (7/117 pacientes tratados con opaganib frente a 21/134 para el placebo; valor p nominal = 0,019, riesgo relativo 2,6) (análisis de sensibilidad: 5/117 frente a 16/134, beneficio de eficacia del 64%; valor p nominal = 0,033, riesgo relativo - 2,8).

También se ha realizado un análisis detallado de los factores de riesgo iniciales y su impacto potencial en el resultado de la mortalidad en el grupo de análisis de sensibilidad, que muestra que el beneficio se mantiene de manera sólida independientemente de los subgrupos/factores de riesgo, lo que confirma que el resultado positivo observado se debe a opaganib.

· Llegar al aire ambiente el día 14 (objetivo principal del estudio): el 77% de los pacientes tratados con opaganib alcanzaron el aire ambiente el día 14 frente al 63,5% para el placebo - un beneficio de eficacia del 21% con opaganib (valor p nominal = 0,033).

· Media de tiempo hasta el alta: los pacientes tratados con opaganib mostraron una media de tiempo de 10 días hasta alcanzar el alta en comparación con los 14 días para el grupo de placebo, lo que resultó en un ahorro de cuatro días de hospitalización por paciente con opaganib y un total de 524 días acumulados de hospitalización en el grupo por día 42, valor p nominal = 0,0195.

· Seguridad: Los efectos secundarios adversos generales se equilibraron entre los grupos de opaganib y placebo, lo que sugiere una buena seguridad, sin que surjan nuevas señales de seguridad, lo que respalda aún más el uso potencial en esta población de pacientes y poblaciones en etapas más tempranas. [3]

El estudio de fase 2/3 global, multicéntrico, aleatorio, doble ciego, de brazos paralelos y controlado con placebo, reclutó a 475 sujetos que padecían neumonía grave causada por COVID-19 y que requerían hospitalización y tratamiento con oxígeno suplementario. Los sujetos fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir opaganib o placebo, además de la terapia de tratamiento estándar.

Los nuevos datos del análisis de subgrupos siguen los resultados de primera línea previamente anunciados por la compañía del estudio de Fase 2/3. El análisis de los datos de primera línea aún está en curso, incluido un análisis adicional del potencial de un mayor beneficio del tratamiento con opaganib en pacientes en etapas más tempranas de la enfermedad. RedHill tiene la intención de discutir los resultados del estudio con los organismos reguladores, incluida la FDA de Estados Unidos y las agencias gubernamentales de Estados Unidos, así como con otros organismos reguladores y gobiernos y agencias internacionales, para ayudar a determinar los próximos pasos.

Opaganib es un nuevo fármaco en investigación de molécula pequeña en forma de píldora oral. Opaganib tiene un mecanismo de acción antiviral y antiinflamatorio dual único que actúa sobre la causa viral y el efecto inflamatorio de la COVID-19. Se cree que ejerce su efecto antiviral inhibiendo selectivamente SK2, una enzima clave producida en células humanas que puede ser reclutada por el virus para apoyar su replicación y se espera que sea eficaz contra variantes virales emergentes, habiendo ya demostrado preclínicamente una fuerte inhibición contra variantes que más preocupan, incluyendo la Delta.

Información de la llamada de conferencia y del webcast:

La compañía realizará un webcast el jueves 7 de octubre de 2021 a las 8:30 a.m. EDT, durante el cual presentará el análisis adicional de los resultados del estudio de la fase 2/3 y responderá preguntas.

La transmisión por Internet, incluidas las diapositivas, se transmitirá en directo en el sitio web de la compañía, https://www.redhillbio.com/investors/events-and-presentations/default.aspx, y estará disponible para su reproducción durante 30 días.

Para participar en la conferencia telefónica, marque uno de los siguientes números 15 minutos antes del inicio de la llamada: Estados Unidos: + 1-877-870-9135; Internacional: +1 646-741-3167 e Israel: + 972-3-530-8845; el código de acceso a la llamada es: 4785122.

Acerca de Opaganib (ABC294640)

El opaganib, una nueva entidad química, es un novedoso inhibidor selectivo de la esfingosina quinasa 2 (SK2) que se administra en forma oral, con doble actividad antiinflamatoria y antiviral. Opaganib está dirigido al huésped y se espera que sea eficaz contra las variantes virales emergentes, habiendo demostrado ya una fuerte inhibición contra las variantes de interés, incluyendo la Delta. El opaganib también ha mostrado actividad anticancerígena y resultados preclínicos positivos en la fibrosis renal, y tiene el potencial de apuntar a múltiples indicaciones oncológicas, virales, inflamatorias y gastrointestinales.

Opaganib ha conseguido anteriormente datos positivos en fase 2 en Estados Unidos en pacientes con COVID-19 severa, enviados para su revisión por pares y recientemente publicados en medRxiv.

Opaganib también recibió la designación de fármaco huérfano de la FDA de Estados Unidos para el tratamiento del colangiocarcinoma y se está evaluando en un estudio de fase 2a en colangiocarcinoma avanzado y en un estudio de fase 2 en cáncer de próstata. Sobre la base de una revisión preliminar de datos parciales no auditados, el estudio en curso sobre el cáncer de próstata ha cumplido su criterio de valoración principal. La incorporación, el tratamiento y el análisis de pacientes en este estudio están en curso.

El opaganib demostró una potente actividad antiviral contra el SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19, inhibiendo la replicación viral en un modelo in vitro de tejido bronquial pulmonar humano. Además, los estudios preclínicos in vivo han demostrado el potencial de opaganib para mejorar los trastornos inflamatorios pulmonares, como la neumonía, y han mostrado una disminución de las tasas de mortalidad por infección por el virus de la influenza y una mejoría de la lesión pulmonar inducida por Pseudomonas aeruginosa al reducir los niveles de IL-6 y TNF-alfa en líquidos de lavado broncoalveolar[4].

Los estudios en curso con opaganib están registrados en la página www.ClinicalTrials.gov, un servicio basado en los servicios web del Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos, que otorga acceso público a la información sobre estudios clínicos con financiación pública y privada.

Los resultados de primera línea del estudio de fase 2/3 de la empresa con opaganib son de naturaleza preliminar. La compañía tiene la intención de seguir examinando los datos de este estudio con mayor detalle, junto con toda la información recopilada durante este estudio, incluidas todas las medidas de seguridad y resultados secundarios. Este análisis puede conseguir descubrir hallazgos nuevos o inconsistentes con los datos de primera línea que se han dado a conocer en este comunicado. Como tal, los inversores no deben confiar en los análisis informados en este comunicado como los resultados definitivos finales del estudio.

Acerca de RedHill Biopharma

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) es una compañía biofarmacéutica especializada que se enfoca principalmente en enfermedades gastrointestinales e infecciosas.RedHill promueve los fármacos gastrointestinales Movantik® para el estreñimiento en adultos [5] inducido por opioides, Talicia® para el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori (H. pylori) en adultos [6] y Aemcolo® para el tratamiento de la diarrea del viajero en adultos [7]. Los principales programas de desarrollo clínico en estado avanzado de RedHill incluyen: (i) RHB-204, con un estudio en fase 3 en curso para la enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas (MNT); (ii) opaganib (ABC294640), un inhibidor selectivo de SK2 primero en su categoría y administrado vía oral que apunta a múltiples indicaciones con un programa en fase 2/3 para COVID-19 y estudios en curso en fase 2 para el cáncer de próstata y el colangiocarcinoma; (iii) RHB-107 (upamostat), un inhibidor de las proteasas de serina administrado vía oral en un estudio en fase 2/3 de Estados Unidos como tratamiento para la COVID-19 sintomática, que apunta además a numerosos tipos de cáncer y enfermedades inflamatorias gastrointestinales; (iv) RHB-104, con resultados positivos de un primer estudio en fase 3 para la enfermedad de Crohn; (v) RHB-102, con resultados positivos de un estudio en fase 3 para gastroenteritis aguda y gastritis y resultados positivos de un estudio en fase 2 para IBS-D; y (vi) RHB-106, una preparación encapsulada para el intestino. Puede obtener más información acerca de la compañía en www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio.

NOTA:Este comunicado de prensa, proporcionado para su comodidad, es una versión traducida del comunicado de prensa oficial publicado por la compañía en el idioma inglés. Para obtener un comunicado de prensa completo en inglés, incluido el descargo de responsabilidad de declaraciones prospectivas, visite: https://ir.redhillbio.com/press-releases

[1] Opaganib es un nuevo fármaco investigacional, no estando disponible para su distribución a nivel comercial.

[2]Si bien los factores de riesgo generales están equilibrados, estamos evaluando cada uno individualmente para determinar los posibles efectos en los puntos finales.

[3] Está en marcha un análisis de seguridad detallado.

[4] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

[5] La información de prescripción completa para Movantik® (naloxegol) está disponible en: www.Movantik.com.

[6] La información de prescripción completa para Talicia® (omeprazol magnesio, amoxicilina y rifabutina) está disponible en: www.Talicia.com.

[7] La información de prescripción completa para Aemcolo® (rifamicina) está disponible en: www.Aemcolo.com.

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